糖尿病，這個全球范圍內日益嚴峻的健康問題，已經吸引了無數醫學研究者和制藥公司的目光。近年來，以鈉-葡萄糖共轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑為代表的列凈家族藥物，憑借其卓越的降糖效果和多重附加益處，已經成為糖尿病患者治療方案中的“新寵”。
這類藥的作用機制不依賴于胰島功能的好壞，因此適用人群較為廣泛。除了降糖、減重等功效，列凈類藥物還能為腎臟不好的糖友“保駕護航”。通過減少腎小球高灌注和高濾過，從而發揮對腎臟的保護作用。多項研究顯示，列凈類藥物可改善糖友腎臟功能、延緩腎小球過濾率下降及降低尿白蛋白，改善晚期糖尿病腎病患者的腎功能，有獨立于降糖之外的腎臟保護作用。
今天，我們不妨跟隨列凈家族的“兄弟們”一起，聊聊這群默默為糖尿病患者保駕護航的藥物，以及背后默默支持的原料藥中間體供應商之一的——安慶奇創藥業有限公司。讓我們一起來揭開這場糖尿病治療的“兄弟”聯盟的神秘面紗。
列凈兄弟：一場降糖家族的革命性突破
1.達格列凈(Dapagliflozin)
大哥“達格列凈”：領軍人物，降糖先鋒(2).png)
2012年獲歐洲EMA首次批準，是全球第一個獲批上市用于治療2型糖尿病的SGLT2抑制劑。其原研企業是百時美施貴寶，后阿斯利康收購了其全球銷售權。國家食品藥品監督管理總局于2017年3月13日正式批準達格列凈(商品名：Forxiga、安達唐)在中國上市，也是我國上市的首個SGLT2抑制劑。
達格列凈在2023年的全球銷售額為43.81億美元，同比增長46%。在中國市場，達格列凈片在2023年的銷售額達到50億元人民幣，成為口服糖尿病化學藥市場的領頭羊。
目前國內上市售賣的仿制藥有，芙澤®山東魯抗醫藥、孚來達®江蘇豪森藥業、和唐凈®南京方生和醫藥等。
2.恩格列凈(Empagliflozin)
二哥“恩格列凈”：創新領軍，全面護航
2014年5月獲歐盟批準，8月獲FDA批準，2016年12月成為首個獲FDA批準可降低2型糖尿病患者心血管疾病風險的口服降糖藥。2017年首次在中國獲批上市，商品名為怡可安，用于治療成人2型糖尿病患者。全球年銷量超百億美元，恩格列凈是勃林格殷格翰公司與禮來公司合作開發并生產銷售的新型SGLT-2抑制劑。2020年8月，國家知識產權審查決定恩格列凈化合物專利全部無效，專利懸崖提前來臨。在專利懸崖下，進入了第四輪集采目錄，規格為10mg/片，集采中標最低價降至1.9906元/片。
目前國內上市售賣的仿制藥有，唐捷恩®通化東寶藥業、奧貝怡®江蘇奧賽康藥業、唐奈®浙江華海藥業、唐定泰®浙江華義制藥、科糖恩®四川科倫藥業、萬蘇靖®萬邦醫藥、億普®樂普藥業等。
3.卡格列凈(Canagliflozin)
三哥“卡格列凈”：沉穩內斂，默默貢獻
卡格列凈由田邊三菱制藥原研，強生旗下的楊森制藥于2012年獲得美國和歐盟地區的授權。2013年在歐美市場獲批，2014年7月獲日本PMDA的批準，2017年9月在中國獲批上市(商品名：Invokana、怡可安)。在2016年就創下全球19億美元的銷售業績，2021年國內三大終端6大市場的合計銷售額超過2億元。2019年12月24日，翰森制藥發布公告，其附屬公司江蘇豪森藥業的「卡格列凈片」已獲國家藥監局頒發的藥品注冊批件，用于2型糖尿病患者，成為中國首仿SGLT-2抑制劑。
卡格列凈的化合物和晶型專利在美、日、歐都獲得授權，但化合物專利在中國駁回而晶型專利在中國授權后被無效，專利懸崖提前來臨。國內有多家仿制藥獲批，并進入了第四批國家藥品集采目錄，降幅達到56%，藥品單價降到1.76元/片。2022年仿制快速搶占市場，強生市占降至38.6%，正大天晴快速升至35.1%、豪森藥業保持26.3%。
目前國內上市售賣的仿制藥有，魯本樂®齊魯制藥、賽力平®正大天晴、孚來瑞®常州恒邦藥業、華唐凈®湖北華世通生物醫藥等。
4. 伊格列凈(Ipragliflozin)
四哥“伊格列凈”：年少有成
伊格列凈由安斯泰來(Astellas)，日本壽制藥公司(Kotobuki Pharma)及默沙東(Merck Sharp & Dohme，MSD)聯合開發，于2014年1月17日獲日本醫藥品醫療器械綜合機構(PMDA)批準上市，由上述三家公司在日本上市銷售，商品名Suglat®。伊格列凈L-脯氨酸是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 (SGLT2)抑制劑。該藥用于治療Ⅱ型糖尿病。Suglat®為口服片劑，每片含25 mg或50 mg伊格列凈。伊格列凈屬于一類被稱為SGLT-2抑制劑的藥物。通過作用于腎臟，它能夠減少腎小管對葡萄糖的重吸收，從而增加尿液中葡萄糖的排泄量，有助于降低血糖水平。相較于傳統的口服降糖藥物，伊格列凈獨特的機制使其能夠在保持血糖控制的同時，降低患者的體重和血壓，同時也減輕了胰島素的使用。
五弟、六弟、七弟、八弟：年輕有為，未來可期
列凈家族中，還有艾托格列凈、索格列凈、魯格列凈和托格列凈等多位年輕的后起之秀。雖然他們的誕生可能遲了一點，但同樣具備強大的潛力，未來不可小覷。
5.艾托格列凈(Ertugliflozin)
默沙東和輝瑞公司共同開發，在2017年12月正式被美國食品藥品監督管理局批準上市，成為了全球第4款獲批上市的SGLT-2抑制劑。2021年獲批在中國上市并列入《國家醫保目錄》2021年版。商品名為捷諾妥。
6.索格列凈(Sotagliflozin)
索格列凈是一種新型降糖藥，于2023年5月26日獲得美國藥監局(FDA)的批準上市，目前尚未進入中國市場。索格列凈片是FDA首個批準上市的SGLT1和SGLT2雙靶點抑制劑，其作用機制是抑制SGLT1和SGLT2的表達，從而達到控制血糖、減少肥胖的目的。
7.魯格列凈(Luseogliflozin)
魯格列凈由諾華(Novartis)和大正制藥(Taisho)聯合開發，于 2014 年 3 月 24 日獲日本醫藥品醫療器械綜合機構(PMDA)批準上市，由上述兩家公司在 日本聯合上市銷售，商品名ルセフィ/ Lusefi®。
8.托格列凈(Tofogliflozin)
托格列凈是由日本中外制藥(Chugai)研發的一種SGLT-2抑制劑類2型糖尿病治療藥物，曾用名CSG452.2012年10月30日日本中外制藥(Chugai)與日本興和(Kowa)株式會社及法國制藥巨頭賽諾菲(Sanofi)簽署了授權協議，將該公司初始化合物SGLT2抑制劑CSG452(托格列凈)授權給后2家公司。
安慶奇創藥業：為列凈家族的原料藥中間體提供有力支持
列凈原料藥有跑出小巨人企業的機遇，上游中間體的競爭格局也日趨明朗。以達格列凈上游市場供應為例，根據QYResearch調研，2022年中國5-溴-2-氯苯甲酸(主要用于列凈類藥物合成的起始物質)市場規模達到了9187.09萬元，預計2029年將達到1.34億元，年復合增長率(CAGR)為5.23%。
比如，用于達格列凈生產的5-溴-2-氯苯甲酸市場占比達85.54%(2022年)，中國主要廠商就有包括我們安慶奇創藥業，2022年top3廠商份額占比為46.90%，隨著下游達格列凈和恩格列凈仿制藥品的發展，5-溴-2-氯苯甲酸的需求變大，預計未來幾年行業競爭將更加激烈。
除此之外，我們還提供多個列凈類藥物的關鍵中間體，確保我們的客戶能夠高效、穩定地進行藥物的研發和生產。
5項“列凈”相關發明專利
在列凈類產品的研發與生產過程中，安慶奇創藥業不斷加強技術創新，獲得了5項與列凈類藥物相關的發明專利。
1.一種采用微通道固載Lewis酸催化連續制備2-氯-5-溴苯甲酸的方法
2.一種采用微通道反應裝置連續合成芐基取代葡萄糖酸內酯
3.一種利用微反應裝置連續電合成卡格列凈中間體的方法
4.一種利用連續流合成列凈類降糖藥中間體的方法
5.達格列凈的制備方法
這些專利技術使我們在列凈類藥物的生產過程中，能夠高效、環保地進行大規模生產，同時保證產品的高純度和穩定性。通過不斷的技術突破，安慶奇創藥業不僅在國內市場取得了一定的領先地位，也成功打入了部分國際市場。
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作為“替尼、列汀、列凈、沙班”類醫藥中間體的專業制造商，安慶奇創藥業在列此類產品的研發、生產及技術創新方面擁有深厚的積淀。
我們的優勢包括：
技術領先：擁有多項自主研發專利和創新技術，確保產品質量和生產效率。
質量保障：嚴格執行國際標準的質量管理體系，確保每一批次產品的高純度和穩定性。
生產能力：先進的生產設備和工藝，能夠滿足大規模生產需求，保障供貨的及時性。
全球服務：我們的產品廣銷國內外，贏得了客戶的一致好評，擁有廣泛的市場基礎。
結語
安慶奇創藥業將繼續秉承“服務為尊、誠信是金”的經營理念，致力于成為國內領先、國際知名的醫藥原料藥及高級中間體研發、生產企業，成為國內中小型制藥企業、研發機構藥物研發合作基地。
編輯|小鑫 審核|小晶 小李 信息來源 | Chatgpt AI、FDA、Wikipedia、國家醫療保障局、百度百科、藥融云數據 中國國家藥品監督管理局(NMPA)、Pfizer、PubMed、IQVIA、EvaluatePharma、 如有侵權，道歉刪除，如有錯誤，歡迎批評指正 在任何情況下，本文中的信息或表述的意見，僅供參考，均不構成對任何人的投資建議
